中科院上海生命科學研究院生化與細胞研究所及國家蛋白質科學中心·上海的周兆才、張雷研、季紅斌3個研究組合作，新近發(fā)現(xiàn)了一個針對原癌蛋白質YAP的抑制劑，為以胃癌為代表的腫瘤治療提供了新途徑。相關研究論文日前在線發(fā)表在國際學術刊物《癌細胞》上。

　　Hippo信號通路是近年發(fā)現(xiàn)的重要抑癌通路，原癌蛋白YAP是其下游主要的效應分子，它的異常表達與胃癌、肺癌等多種癌癥息息相關，是腫瘤治療的潛在分子靶點。因此，靶向YAP的抑制劑可能會更直接地糾正失調的Hippo信號通路，殺死腫瘤。

　　胃癌是死亡率位居前列的惡性腫瘤，且目前國際上缺乏有效的胃癌治療手段。3個研究組的科研人員在胃癌病人樣本中發(fā)現(xiàn)人體內存在一個天然拮抗劑蛋白——VGLL4在胃癌組織中呈現(xiàn)明顯下調趨勢，且與腫瘤發(fā)展及惡化程度明顯負相關，是潛在抑癌蛋白。原來，VGLL4能搶先一步控制YAP的活性“開關”，從而抑制腫瘤細胞生長。

　　為此，科研人員在蛋白質晶體三維結構解析的基礎上，瞄準YAP設計并發(fā)展了一個多肽類抑制劑，可以模擬天然拮抗劑蛋白VGLL4的功能，進行治療性干預。隨后，科研人員采用多種技術手段，利用多個小鼠動物模型，確認這一多肽類抑制劑可有效抑制腫瘤生長。進一步的藥理及毒理評估過程，也驗證了帶有失衡特征的癌細胞對這種抑制劑的特異敏感性。

　　據(jù)悉，這項研究為胃癌治療提供了一個新的選擇方案，也可能為其他相似特征的惡性腫瘤提供個性化治療策略。（來源：健康報）