中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞研究所及國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心·上海的周兆才、張雷研、季紅斌3個(gè)研究組合作，新近發(fā)現(xiàn)了一個(gè)針對原癌蛋白質(zhì)YAP的抑制劑，為以胃癌為代表的腫瘤治療提供了新途徑。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《癌細(xì)胞》上。
Hippo信號通路是近年發(fā)現(xiàn)的重要抑癌通路，原癌蛋白YAP是其下游主要的效應(yīng)分子，它的異常表達(dá)與胃癌、肺癌等多種癌癥息息相關(guān)，是腫瘤治療的潛在分子靶點(diǎn)。因此，靶向YAP的抑制劑可能會更直接地糾正失調(diào)的Hippo信號通路，殺死腫瘤。
胃癌是死亡率位居前列的惡性腫瘤，且目前國際上缺乏有效的胃癌治療手段。3個(gè)研究組的科研人員在胃癌病人樣本中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在一個(gè)天然拮抗劑蛋白——VGLL4在胃癌組織中呈現(xiàn)明顯下調(diào)趨勢，且與腫瘤發(fā)展及惡化程度明顯負(fù)相關(guān)，是潛在抑癌蛋白。原來，VGLL4能搶先一步控制YAP的活性“開關(guān)”，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。
為此，科研人員在蛋白質(zhì)晶體三維結(jié)構(gòu)解析的基礎(chǔ)上，瞄準(zhǔn)YAP設(shè)計(jì)并發(fā)展了一個(gè)多肽類抑制劑，可以模擬天然拮抗劑蛋白VGLL4的功能，進(jìn)行治療性干預(yù)。隨后，科研人員采用多種技術(shù)手段，利用多個(gè)小鼠動物模型，確認(rèn)這一多肽類抑制劑可有效抑制腫瘤生長。進(jìn)一步的藥理及毒理評估過程，也驗(yàn)證了帶有失衡特征的癌細(xì)胞對這種抑制劑的特異敏感性。
據(jù)悉，這項(xiàng)研究為胃癌治療提供了一個(gè)新的選擇方案，也可能為其他相似特征的惡性腫瘤提供個(gè)性化治療策略。（來源：健康報(bào)）