中國科學(xué)院上海藥物研究所召開新聞發(fā)布會，宣布該所趙強研究員研究組在嘌呤能受體P2Y12R結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域取得重大突破性進展。P2Y12R與拮抗劑以及激動劑的三維結(jié)構(gòu)作為兩篇獨立文章同期發(fā)表在Nature上。

　　血栓性疾病包括中風(fēng)、冠心病、肺栓塞等各種疾病，是嚴(yán)重威脅人類的生命健康、致死致殘的重要疾病之一。數(shù)據(jù)統(tǒng)計，血栓性疾病占人類疾病死亡率的51%以上。目前，我國血栓性疾病患者超過1千萬，發(fā)病率遠高于其他疾病，且有逐年遞增的趨勢。在血栓性疾病的發(fā)病過程中，嘌呤能受體P2Y12R是刺激血栓形成的重要因子，阻斷P2Y12R受體能防止血液凝固，因此其阻斷劑也是當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的重點和熱點之一。

　　P2Y12R是一種位于血小板表面的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），其天然配體二磷酸腺苷（ADP） 是人們發(fā)現(xiàn)最早也是體內(nèi)最重要的誘導(dǎo)血小板聚集的物質(zhì), 該受體在止血塊和病理性動脈血栓形成中起到關(guān)鍵的作用。然而，受制于ADP在生物體內(nèi)的廣泛存在等各種客觀因素，多年來研究人員對于這一受體的各項研究進展緩慢。而P2Y12R受體的三維結(jié)構(gòu)以及受體配體識別方式等信息缺乏了解更進一步嚴(yán)重制約了新的抗血栓藥物研發(fā)。

　　日前，中國科學(xué)院上海藥物研究所領(lǐng)導(dǎo)下的科研團隊通過廣泛的國際合作，同時解析了P2Y12R蛋白質(zhì)分子與激動劑以及拮抗劑的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，在該項研究中取得了突破性研究成果。該研究團隊除來自上海藥物研究所的科研工作者外，還包括來自美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）、美國Scripps研究所、上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所以及德國Bonn大學(xué)的科研人員。

　　據(jù)介紹，在兩篇Nature文章中，這一研究團隊同時報道了P2Y12R與激動劑2MeSADP的2.5埃分辨率結(jié)構(gòu)、與部分激動劑2MeSATP的3.1埃分辨率結(jié)構(gòu)等三個不同的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。通過比較不同結(jié)構(gòu)中所獲得的信息，研究人員對受體與加速或者減緩血栓形成的藥物分子之間的作用細節(jié)有了深入的了解，并首次對于不同藥物分子可能的作用機理做出解釋。

　　“通過比較P2Y12R的不同結(jié)構(gòu)，我們第一次觀察到受體在胞外區(qū)結(jié)構(gòu)具有極強的可塑性，這將不僅極大地幫助我們理解GPCR超家族的結(jié)構(gòu)多樣性以及信號傳導(dǎo)機理，同時也對治療各種血栓類疾病的藥物改進以及研發(fā)有著巨大的價值，”該項研究的負責(zé)人——中國科學(xué)院上海藥物研究所的趙強研究員說，“但是尤其令我感到高興和驕傲的是，這一成果是通過中國、美國以及德國等來自不同國家的研究人員無間合作的結(jié)果?！?/FONT>