美國和歐洲是全球最大的抗早產(chǎn)藥物市場，年市場規(guī)模超過10億歐元。在我國每年出生的2000萬新生兒中，早產(chǎn)兒達(dá)到200萬，早產(chǎn)兒不僅增加了家庭負(fù)擔(dān)，還帶來了一連串社會問題。早產(chǎn)兒儼然成為世界關(guān)注的難題，臨床用藥也是國內(nèi)外臨床醫(yī)生關(guān)心的熱點(diǎn)。

國內(nèi)臨床研究證實，早產(chǎn)兒的發(fā)病率與死亡率和孕齡密切相關(guān)，隨孕齡的增加，與早產(chǎn)相關(guān)的發(fā)病率與死亡率明顯降低。孕齡小于28周的早產(chǎn)兒，每延遲1天出生的新生兒，其生存率可提高3%。因而宮縮抑制劑是抗早產(chǎn)藥物中最常使用的藥物，此外還有前列腺素合成抑制劑、NO供體以及黃體酮類藥物。 

下面來分析國內(nèi)外抗早產(chǎn)藥物在臨床方面的應(yīng)用：

常用的宮縮抑制劑包括：硫酸鎂、β腎上腺素能受體激動劑、硝苯地平和縮宮素拮抗劑阿托西班等。但出于臨床療效及安全性考慮，在美國、歐盟、日本等國家，在歐洲不推薦將硫酸鎂應(yīng)用于抑制宮縮。因為其治療的有效劑量非常接近中毒劑量，如果臨床不能有效監(jiān)控血鎂濃度，易造成鎂中毒。其副作用主要表現(xiàn)于孕婦面部潮紅、出汗、反應(yīng)力消失、心臟影響、神經(jīng)肌肉阻滯等。

鈣離子通道拮抗劑 常用藥物為硝苯地平（nifedipine），能減少細(xì)胞質(zhì)內(nèi)游離鈣濃度，抑制宮縮，延長孕期。但該藥也作用于血管平滑肌，舒張全身血管，減少了子宮血供，降低胎盤灌注量，因此其應(yīng)用尚有爭議。

前列腺素合成酶抑制劑 常用藥物為阿司匹林（aspirin）和吲哚美辛（indometacin，即消炎痛，inˉdomethacin）。早在20世紀(jì)70年代，人們就認(rèn)識到合并內(nèi)科疾病或因成癮而長期服用水楊酸類藥物后可以延長妊娠期，但水楊酸類藥物可以干擾胎兒及母體的凝血機(jī)制，母親及新生兒均有出血傾向。吲哚美辛抑制宮縮作用與β 2 受體激動劑同樣有效，但前者可通過胎盤屏障，對新生兒心血管也有不良作用，特別是胎兒動脈導(dǎo)管狹窄和原發(fā)性肺動脈高壓問題。盡管這些有明顯副作用的報道均發(fā)生在長時間、大劑量應(yīng)用吲哚美辛的情況下，但為安全起見，臨床應(yīng)用較少。

鹽酸利托君，是一種β2腎上腺素能受體激動劑：作用為抑制子宮平滑肌收縮．減少子宮活動，延長妊娠期，適用于先兆早產(chǎn)．國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，安寶可以改善胎盤血液循環(huán)．利于胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育，提高新生兒成熟度，存活率。但同時因β1受體興奮引起的副作用，如心率增快、心悸、血壓降低、血糖升高、惡心、嘔吐，嚴(yán)重者可引起肺水腫。利托君因出現(xiàn)多個嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)事件，已經(jīng)被FDA列為黑框警告并在美國退市。因為利托君除作用子宮平滑肌外，也作用于全身其他組織的平滑肌，所以母體和胎兒不良反應(yīng)發(fā)生率高。母體方面主要有惡心、頭痛、鼻塞、低血鉀、心動過速、胸痛、氣短、高血糖、肺水腫、偶有心肌缺血等；其中母體心血管疾病發(fā)生率為81.2%。胎兒及新生兒方面主要有心動過速、低血糖、低血鉀、低血壓、高膽紅素、偶有腦室周圍出血等。

阿托西班作為目前歐洲藥物總署批準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)的是唯一具有子宮特異性的縮宮素受體拮抗劑，作為宮縮抑制劑用于抗早產(chǎn)治療，是美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會指南、歐洲圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會指南、英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院指南、中國早產(chǎn)臨床診斷與治療指南推薦的主要一線保胎藥物。其作用機(jī)制是與催產(chǎn)素競爭子宮肌層、蛻膜、胎膜上的催產(chǎn)素受體，減少催產(chǎn)素的功效，減少肌細(xì)胞上的鈣離子水平，從而抑制子宮收縮，其優(yōu)點(diǎn)是保胎效果好，對母體及胎兒安全性高，尤其適用于對硫酸鎂或利托君療效不明顯的先兆早產(chǎn)孕婦應(yīng)用，而且還能與利托君或硫酸鎂合用。該產(chǎn)品主要成份為醋酸阿托西班，阿托西班是一種合成的肽類物質(zhì)，可在受體水平對人催產(chǎn)素產(chǎn)生競爭性抑制作用。在人早產(chǎn)時，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10分鐘內(nèi)子宮收縮顯著降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（≤4次收縮/小時，達(dá)12小時）。故而和雙-醋酸阿托西班注射液適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產(chǎn)：每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內(nèi)≥4次；宮頸擴(kuò)張1～3cm（未經(jīng)產(chǎn)婦0～3cm）和子宮軟化度/變薄≥50%；年齡≥18歲；妊娠24～33足周；胎心率正常。但進(jìn)口原研因價格較貴，限制了臨床的廣泛用藥。和雙^?阿托西班注射液是海南中和藥業(yè)股份有限公司推出的產(chǎn)品，也是國內(nèi)首家產(chǎn)品，打破了原研進(jìn)口壟斷地位，療效與進(jìn)口產(chǎn)品無差異，價格比進(jìn)口產(chǎn)品低，和雙^?阿托西班注射液起效迅速，保胎療效顯著，能有效延遲分娩，具有更高的母胎安全性，患者依從性高，受到國內(nèi)產(chǎn)科專家及醫(yī)生的高度認(rèn)可。