（本圖源自：Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10）

近年來，隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展和人民物質(zhì)生活水平的提高，各種腫瘤（包括肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等）的發(fā)生率卻越來越高。這是為什么呢？腫瘤是如何發(fā)生發(fā)展的呢？

提到腫瘤的發(fā)生發(fā)展我們首先要說一說“腫瘤微環(huán)境”和機體的“免疫系統(tǒng)”。什么是腫瘤微環(huán)境？簡單的說，就是腫瘤細(xì)胞為了保護和壯大為自己搭建的“保護網(wǎng)”，其中除了腫瘤細(xì)胞，還有大量的腫瘤周圍的基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和不同類型的免疫細(xì)胞等?！懊庖呦到y(tǒng)”由免疫器官（如中樞免疫器官：骨髓和胸腺，外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)等），免疫細(xì)胞及免疫分子組成。免疫系統(tǒng)就像人體的“公檢法人民軍隊”，主要任務(wù)就是時刻防止“內(nèi)憂外患”的侵襲，與侵入機體的“犯罪分子”如“病毒細(xì)菌”等外患和體內(nèi)“衰老突變的細(xì)胞”等內(nèi)憂作斗爭。

正常情況下，機體免疫系統(tǒng)能夠感知體內(nèi)外的“危險信號”通過免疫反應(yīng)清除異己，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保護人體的健康。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是機體免疫系統(tǒng)和腫瘤微環(huán)境一場曠日持久的“戰(zhàn)爭”，在這場戰(zhàn)役中，腫瘤借助其營造的“微環(huán)境”，使出渾身解數(shù)發(fā)展壯大自己：一方面從自身出發(fā)進行偽裝，部分腫瘤分化為腫瘤干細(xì)胞，練就精鋼不壞之身，不但能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，甚至對常規(guī)的腫瘤治療如化療、放療甚至免疫治療等產(chǎn)生抵抗。另一方面，腫瘤細(xì)胞采用各種手段影響微環(huán)境的其他細(xì)胞并“為已所用”，如誘導(dǎo)原本輔助殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞“叛變”，（誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞成為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞成為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），這些“叛變”后的細(xì)胞不但不再抵抗腫瘤甚至成為腫瘤的“幫兇”促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展；腫瘤微環(huán)境可以直接誘導(dǎo)抗腫瘤免疫細(xì)胞衰竭甚至死亡，如通過誘導(dǎo)殺傷性CD8+T細(xì)胞表達(dá)一系列抑制性分子，進而抑制其殺傷腫瘤的能力；此外，腫瘤微環(huán)境還可以調(diào)動人體骨髓中的“童子軍”進入外周血、脾臟、腫瘤組織等，這些幼稚的免疫細(xì)胞同樣不但不能消滅腫瘤，甚至干擾腫瘤殺傷細(xì)胞“執(zhí)行公務(wù)”；最后，腫瘤還通過調(diào)節(jié)代謝，改變“能量供給”方式競爭性抑制機體抗腫瘤效應(yīng)，腫瘤細(xì)胞及活化的抗腫瘤免疫細(xì)胞采用相同的方式獲取能量和資源（有氧糖酵解），因此在腫瘤微環(huán)境中就形成了腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤的免疫細(xì)胞的競爭狀況，而“叛變”的那些免疫細(xì)胞采用其他方式獲取能量（脂肪酸代謝），不但無害反而受益。

總之，腫瘤微環(huán)境通過上述多種機制對抗機體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤效應(yīng)，一旦二者抗衡的天平傾斜，免疫系統(tǒng)受損功能低下，腫瘤便乘虛而入，發(fā)展壯大。

（本文作者劉秋燕博士為海軍軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室教授）

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