6月4日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《2018年藥品跟蹤檢查計劃》，決定對201家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，其中新批準(zhǔn)上市的注射劑仿制藥生產(chǎn)企業(yè)60家，是所有類別中最多的，可見政府對注射劑質(zhì)量與安全性問題是非常重視的。隨著首個注射劑通過一致性評價，注射劑一致性評價駛?cè)肟燔嚨?，截至目前，申報一致性評價的化藥注射劑還有29個(涉及14個品種，10家藥企)，14個品種中有11個在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額超過10億元。14個注射劑“闖關(guān)”一致性評價，你最看好哪一個?
首個注射劑通過一致性評價，市場格局將變
普利制藥的注射用阿奇霉素既是公司首個出口制劑轉(zhuǎn)報國內(nèi)成功獲批的品種，也是迄今為止所有按照舊化藥注冊分類6類審批上市的注射劑中，首個正式通過一致性評價的注射劑品種。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu))終端注射劑的總體市場為6957.32億元，其中化藥注射劑銷售額為5935.81億元，同比增長5.78%，占注射劑總體市場85.32%的比例。
注射用阿奇霉素是普利制藥同步申報中國和美國注冊的雙報品種，已于2015年10月獲得美國FDA的暫時性批準(zhǔn)，于2017年8月收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的藥品注冊批件。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)阿奇霉素注射劑生產(chǎn)廠家有66家，涉及137個藥品批文，其中進(jìn)口批文有5個。
圖1：2014-2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)阿奇霉素注射劑TOP3品牌市場份額
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端阿奇霉素注射劑的市場為19.03億元，同比去年增長4.91%。雖然生產(chǎn)阿奇霉素注射劑的企業(yè)很多，但市場集中度較高，TOP3品牌占據(jù)超過80%的市場份額，其中原研廠家輝瑞和東北制藥瓜分絕大部分的市場份額。
從2017年的數(shù)據(jù)看，東北制藥以69.31%的市場份額位居首位，原研廠家輝瑞以8.79%的比例緊接其后。從近幾年各大品牌的市場份額變化看，東北制藥基本呈現(xiàn)穩(wěn)定增長的態(tài)勢，輝瑞的市場份額則有所波動。
普利制藥的注射用阿奇霉素在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額只有174萬元，但此次通過一致性評價，這意味著普利舒奇有望獲得差別于國內(nèi)其他企業(yè)的質(zhì)量層次，擺脫與其他企業(yè)的價格競爭，或許能夠塑造新的市場格局。
14個注射劑申報一致性評價,11個銷售額超10億
2017年12月22日，CDE公開征求《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求》的意見，正式拉開注射劑一致性評價的序幕。雖然目前化藥注射劑一致性評價還沒有正式文件出臺，但不少政策都指向化藥注射劑的質(zhì)量與療效問題，如5月14日國家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加強化學(xué)仿制藥注射劑注冊申請現(xiàn)場檢查工作的公告》中，就對化學(xué)仿制藥注射劑注冊申請的現(xiàn)場檢查有了明確而細(xì)致的規(guī)定。
與此前口服固體制劑限定了首批開展一致性評價的品種范圍、時限等相比，化藥注射劑一致性評價未限定首批開展評價的品種范圍、未限定窗口期。目前的要求是，除了氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價范圍，其他化藥注射劑幾乎都要開展一致性評價。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)，截至目前，除了已經(jīng)通過一致性評價的注射用阿奇霉素，國家藥監(jiān)局還接收到化藥注射劑一致性評價申報29個，涉及14個品種、10家企業(yè)。
圖2：注射劑一致性評價申報情況
(來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)
從各個受理號的審評狀態(tài)看，CYHB1840016、CYHB1840017、CYHB1850034三個受理號的臨床和藥學(xué)均已經(jīng)完成審評，因此江蘇迪賽諾的鹽酸拉貝洛爾注射液、海南錦瑞制藥的注射用鹽酸吉西他濱有可能成為下一批最先完成一致性評價的注射劑。
表1：申報一致性評價注射劑產(chǎn)品情況
(來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫)
從治療類別看，14個品種中有5個為抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑，可見抗腫瘤領(lǐng)域是藥企們申報的重點，消化系統(tǒng)及代謝、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、全身抗感染藥物均有2個產(chǎn)品;從產(chǎn)品的申報廠家看，齊魯制藥及子公司申報的產(chǎn)品最多;從申報的產(chǎn)品看，除了注射用頭孢曲松鈉有2家企業(yè)同時申報外，其他品種均只有1家企業(yè)申報;從產(chǎn)品的銷售額看，2017年在公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額超過10億元的產(chǎn)品有11個(超過20億元的有8個)，其中注射用泮托拉唑鈉接近90億元，注射用培美曲塞二鈉及多西他賽注射液接近50億元。
圖3：2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑格局
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局)
截至目前，申報一致性評價的抗腫瘤產(chǎn)品在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的競爭格局中均處于主導(dǎo)地位，注射用培美曲塞二鈉以4.13%的比例位居首位，多西他賽注射液以4.09%的比例緊接其后，注射用胸腺法新以2.95%的比例排位第四。
注射用培美曲塞二鈉原研廠家禮來，2016年在全球的銷售額為2283百萬美元，而在2017年中國城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端，注射用培美曲塞二鈉的銷售額為48.16億元，同比去年增長7.27%。在這接近50億的市場，江蘇豪森、齊魯制藥及禮來三大廠家瓜分超80%的比例，其中江蘇豪森獨占41.4%的市場份額。
圖4：2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端消化系統(tǒng)及代謝藥格局
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局)
申報一致性評價的注射用泮托拉唑鈉，原研廠家是武田，2016年在全球的銷售額為962.98百萬美元，在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端消化系統(tǒng)及代謝藥格局中，注射用泮托拉唑鈉以5.47%的市場份額脫穎而出，目前生產(chǎn)注射用泮托拉唑鈉的廠家有很多，揚子江藥業(yè)、海南衛(wèi)康制藥及武田合占半壁江山，揚子江藥業(yè)以26.77%的比例獨占鰲頭。
注射劑一致性評價駛?cè)肟燔嚨?/font>,藥企爭相布局
據(jù)CDE公布的數(shù)據(jù)，首批注射劑一致性評價品種已于2018年4月開始申報，自此注射劑一致性評價將駛?cè)肟燔嚨?，相比于固體制劑仿制藥的一致性評價，注射劑一致性評價的競爭將更為激烈，這迫使相關(guān)注射劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步加快注射劑一致性評價的研究速度與推進(jìn)力度，以期能在注射劑市場的競爭中占得一席之地。
表2：注射劑一致性評價參比制劑備案企業(yè)及產(chǎn)品TOP5
(來源：米內(nèi)網(wǎng)參比藥物信息庫)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)參比藥物信息庫數(shù)據(jù)，截至目前，注射劑參比制劑備案數(shù)已達(dá)214條，備案企業(yè)已有54家，擬進(jìn)行一致性評價的注射劑品種有71個。從備案企業(yè)看，吉林英聯(lián)生物制藥備案的產(chǎn)品數(shù)最多，有8個;從備案產(chǎn)品看，注射用泮托拉唑鈉有最多企業(yè)進(jìn)行備案，多達(dá)12家。
表3：注射劑一致性評價BE試驗情況
(來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫)
截至目前，一致性評價中準(zhǔn)備開展/已開展/已完成BE試驗的注射劑有5個登記號，涉及企業(yè)3家，品種3個。從進(jìn)行試驗的企業(yè)看，常州千紅生化藥業(yè)、河北常山生化藥業(yè)均有2個產(chǎn)品處于試驗階段;從試驗的產(chǎn)品看，有2家藥企進(jìn)行BE試驗的依諾肝素鈉注射液，深圳市天道醫(yī)藥已搶先一步，其產(chǎn)品已經(jīng)處于申報一致性評價的隊列。
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、CDE官網(wǎng)等