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抗阿片成癮新靶標和候選藥被發(fā)現(xiàn)
上傳日期:2013-04-11 08:55:11  瀏覽次數(shù):5921
   軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所李錦研究員課題組經(jīng)過近20年潛心研究,在戒毒研究領域取得重要進展:不僅發(fā)現(xiàn)了一條新的阿片成癮調(diào)節(jié)機制,而且找到了一個較為理想的抗阿片成癮候選靶標和候選藥物胍丁胺。相關成果在《分子藥理學》等國際雜志上發(fā)表研究論文40余篇,并摘得了2012年度北京市科技進步一等獎。

    阿片成癮,俗稱吸毒。2010年,我國對外公布的登記在冊成癮人數(shù)154萬,其中69%是吸食阿片類毒品。吸毒不但給人體造成巨大危害,還常引起嚴重的公共衛(wèi)生、經(jīng)濟和社會問題,尤其是大肆助長肝炎、結核病、艾滋病的傳播。在我國,艾滋病病毒檢測陽性者中約有50%是由靜脈注射吸毒感染的。

    李錦介紹說,從蠕蟲到人類,雖然進化相差數(shù)億年,但它們都能對毒品成癮。原因是生物在進化過程中,都必須能夠?qū)?nèi)外環(huán)境中的各種刺激作出辨別,形成不同程度的記憶,有的甚至能夠遺傳給下一代,這種能力是維系個體生存和種族延續(xù)所必需的。科學已經(jīng)證明,存在于中腦的多巴胺通路是機體具備這一功能的神經(jīng)生物學基礎。海洛因等成癮物質(zhì)恰恰就能模擬這種刺激,通過增加多巴胺的釋放,使吸毒者產(chǎn)生欣快感,從而引起機體成癮。2000年,瑞典科學家因為確定了多巴胺的作用而獲得了諾貝爾生理或醫(yī)學獎。

    眾所周知,在我國仍以海洛因為代表的阿片類毒品危害最大,三大原因?qū)е缕涠景a難以根除——即強烈的心癮、軀體依賴和稽延癥狀。由于成癮涉及學習、記憶、情感、動機、控制和決策等一系列高級神經(jīng)活動,而它們的神經(jīng)生物學機制尚不清楚,因此相關研究遇到了巨大困難。數(shù)十年來,國內(nèi)外治療阿片成癮均是以阿片受體為靶標的藥物——阿片受體激動劑和阻斷劑,但療效均不理想。前者對心癮有效,但其本身具有致成癮性;后者自身不成癮,但對心癮無效。近年來,經(jīng)李錦團隊和國外實驗室反復證明,胍丁胺對阿片吸食者形成的心癮、軀體依賴和稽延癥狀都有明顯療效,且自身不成癮。

    需要說明的是,杜冷丁、嗎啡等阿片類藥物是臨床上的強效鎮(zhèn)痛劑,在軍事作業(yè)、戰(zhàn)傷治療領域意義特殊,但能導致成癮的缺點嚴重限制了其使用范圍。而這項研究成果將為治療阿片成癮提供一個新的思路。

    李錦強調(diào),由于歷史和現(xiàn)實的原因,中國人對戒毒領域高度關注,但目前胍丁胺僅是一個完成臨床前研究的候選藥物,它對人體預防阿片復吸的療效還需通過長期的臨床實踐來驗證。(來源: 中國醫(yī)藥報 )