蛋白琥珀酰修飾通路研究獲突破
上傳日期:2013-07-30 15:58:17 瀏覽次數(shù):6042 次
中科院上海藥物所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心與美國芝加哥大學(xué)、密歇根大學(xué)在一項(xiàng)合作研究中,首次在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中對(duì)去乙?;{(diào)控酶Sirt5調(diào)控的琥珀酰底物進(jìn)行了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究,在779個(gè)蛋白上鑒定出2500多個(gè)琥珀酰位點(diǎn),并研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的作用,同時(shí)也提示此修飾可能影響其他重要細(xì)胞生物學(xué)功能。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于最新一期的《分子細(xì)胞》雜志。
據(jù)介紹,蛋白翻譯后修飾對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起著關(guān)鍵作用,是細(xì)胞精細(xì)調(diào)節(jié)生理活動(dòng)的關(guān)鍵之一。因而,蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發(fā)的重要熱點(diǎn)之一。
研究人員通過綜合運(yùn)用生物質(zhì)譜、生物化學(xué)和生物信息學(xué)方法,證明琥珀?;瘡V泛存在于線粒體能量代謝調(diào)控酶中,參與調(diào)控包括三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內(nèi)的多個(gè)代謝信號(hào)通路。同時(shí),研究人員也發(fā)現(xiàn)琥珀?;嬖谟诩?xì)胞漿和細(xì)胞核蛋白中,并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶復(fù)合物活性。(來源:中國科學(xué)報(bào))