加拿大瑪嘉烈醫(yī)院癌癥中心的臨床研究人員發(fā)現(xiàn)，未成熟祖細(xì)胞的耐藥性是導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的根本原因。此項研究成果發(fā)表在今天的《癌細(xì)胞》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。
研究表明，使用蛋白酶抑制劑“萬珂”的主流療法可殺死組成大多數(shù)腫瘤的漿細(xì)胞，但其無法觸及祖細(xì)胞。祖細(xì)胞增殖并成熟后，即便是在病情似乎已得到完全緩解的情況下也會重啟疾病進程。
瑪嘉烈醫(yī)院血液學(xué)家、多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授羅杰·泰德曼博士稱，此項發(fā)現(xiàn)為治愈多發(fā)性骨髓瘤指明了一條新途徑，那就是同時將祖細(xì)胞和漿細(xì)胞作為治療靶標(biāo)。了解了祖細(xì)胞的耐藥性是導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤“愈后”復(fù)發(fā)的主因，醫(yī)生在臨床實踐中就可測出患者體內(nèi)的“殘存”病情，開發(fā)新藥或利用現(xiàn)有藥物進行針對性治療。
在研究多發(fā)性骨髓瘤治療失效的過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)了該種疾病與腫瘤細(xì)胞成熟度之間的關(guān)系，并證明了骨髓癌細(xì)胞的成熟度對蛋白酶抑制劑的敏感性起著重要作用。目前的藥物研究專注于開發(fā)新的蛋白酶抑制劑，僅沿著此一路徑將永遠(yuǎn)無法治愈多發(fā)性骨髓瘤。
泰德曼表示，如果將多發(fā)性骨髓瘤比作雜草，類似“萬珂”這樣的蛋白酶抑制劑就像是愛挑剔的山羊，它只吃地面上的成熟葉子，地面的雜草雖沒有了，但由于沒有吃到草根，因此一段時間以后雜草還會長出來。
研究人員對7500個多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞進行了高通量篩選試驗，并觀察其藥物反應(yīng)效果，然后對患者進行骨髓活檢以進一步確定藥效。試驗最終發(fā)現(xiàn)有兩個基因（IRE1和XBP1）可調(diào)整對蛋白酶抑制劑“萬珂”的反應(yīng)，從而明確了作為治愈障礙的耐藥性背后的作用機理。(來源：科技日報)