近來抗藥性細(xì)菌的增加成為大眾健康的嚴(yán)重威脅,人們需要新的治療手段來應(yīng)對(duì)這類細(xì)菌的感染。美國科學(xué)家在11月14日出版的《分子細(xì)胞》雜志上發(fā)表文章表示,他們找到了一種新的毒素,能夠通過阻斷DNA復(fù)制機(jī)能來抑制細(xì)菌的生長。該發(fā)現(xiàn)為開發(fā)下代抗生素奠定了基礎(chǔ)。
美國麻省理工學(xué)院科學(xué)家、研究文章作者邁克爾·勞勃說,他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組尋求新抗生素作用對(duì)象的靈感源于對(duì)細(xì)菌本身的認(rèn)識(shí)。通過研究細(xì)菌自身產(chǎn)生抑制生長毒素的途徑,有望尋求線索探討過去從未考慮過的抗生素作用對(duì)象。
細(xì)菌生長在某種程度上是由毒素/抗毒素(TA)多系統(tǒng)(也就是一組基因)所控制的,每個(gè)系統(tǒng)的特征是編碼有兩種蛋白:毒素和抗毒素。這些蛋白通常是無毒性復(fù)合物,但是處于緊張環(huán)境下,抗毒素會(huì)降低,隨即顯現(xiàn)出毒性,從而抑制細(xì)菌增殖。雖然毒素/抗毒素系統(tǒng)在控制細(xì)菌生長中具有重要作用,但是人們對(duì)其如何工作的問題幾乎沒有認(rèn)識(shí),并且在當(dāng)前臨床中,它們不是任何抗生素的作用對(duì)象。
在新的研究中,勞勃的科研小組確定了名為SocAB的毒素/抗毒素系統(tǒng)。與其他的毒素/抗毒素系統(tǒng)不同,SocAB能夠?qū)⒉《镜腄NA復(fù)制機(jī)能作為攻擊對(duì)象。準(zhǔn)確地說是系統(tǒng)中的SocB毒素通過與DnaN蛋白相互作用而阻止DNA復(fù)制機(jī)能并抑制細(xì)菌生長。此外,研究小組還找到了DnaN蛋白區(qū)域。研究顯示,利用能模仿SocB毒素功能的其他抗體來攻擊DnaD蛋白區(qū)域,有望在未來有效地對(duì)付抗藥性細(xì)菌。
勞勃表示,他們的研究結(jié)果揭示了意想不到的、潛藏在毒素/抗毒素系統(tǒng)中的分子機(jī)理多樣性。由于細(xì)菌中存有大量的DnaN蛋白,因而將DNA復(fù)制機(jī)能的該部分作為攻擊目標(biāo)或許是抑制細(xì)菌生長的有效戰(zhàn)略途徑。(來源:科技日?qǐng)?bào))