基于糖類的藥物人工合成有新策略
上傳日期：2014-01-26 14:40:18 瀏覽次數(shù)：6788 次
在近日舉行的2013年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，長(zhǎng)江學(xué)者、北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室葉新山教授領(lǐng)銜的“寡糖的合成及某些基于糖類的藥物發(fā)現(xiàn)”項(xiàng)目，獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展的“基于糖基供體預(yù)活化的一釜寡糖合成”策略，被國(guó)際學(xué)術(shù)界視為目前寡糖化學(xué)合成的重要策略之一。
葉新山介紹，寡糖又稱低聚糖，是由2個(gè)~10個(gè)單糖分子構(gòu)成的直鏈或支鏈的糖類化合物，廣泛存在于自然界，在醫(yī)藥、材料、能源和環(huán)境等領(lǐng)域顯示出重要的應(yīng)用價(jià)值。然而，糖鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜，且具有微觀不均一性，這給提取、分離、鑒定工作帶來(lái)了極大的困難，因此人工合成成為獲得純的并且結(jié)構(gòu)確定的糖類化合物的重要途徑。
葉新山團(tuán)隊(duì)針對(duì)目前制約糖科學(xué)和糖類藥物發(fā)展的瓶頸技術(shù)，以寡糖的高效合成為導(dǎo)向，取得了一系列進(jìn)展：首次明確提出糖基供體“預(yù)活化”的概念，發(fā)展了基于糖基供體預(yù)活化的一釜寡糖合成的新策略，從原理上克服了傳統(tǒng)一釜合成法對(duì)糖合成模塊要求過(guò)高及不易合成的限制，具有自動(dòng)化合成的潛力；基于“預(yù)活化”概念，發(fā)現(xiàn)“預(yù)活化”方式對(duì)糖基化反應(yīng)的立體選擇性有著重要影響，在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了高收率、高平伏鍵和高直立鍵立體選擇性的氨基糖的糖基化偶聯(lián)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了脫氧糖高度直立鍵立體選擇性的糖基化反應(yīng)；設(shè)計(jì)、合成了多種結(jié)構(gòu)類型的氮雜糖類糖模擬物，其具有抗腫瘤、免疫抑制和分子伴侶等活性，從而為新類型免疫抑制藥物的發(fā)現(xiàn)提供了新思路，為治療溶酶體蓄積癥的分子伴侶療法提供了理想的先導(dǎo)化合物。上述研究結(jié)果對(duì)于糖類化合物的高效制備及糖類藥物的研發(fā)具有重要的理論意義及應(yīng)用價(jià)值。（來(lái)源：健康報(bào)）
葉新山介紹，寡糖又稱低聚糖，是由2個(gè)~10個(gè)單糖分子構(gòu)成的直鏈或支鏈的糖類化合物，廣泛存在于自然界，在醫(yī)藥、材料、能源和環(huán)境等領(lǐng)域顯示出重要的應(yīng)用價(jià)值。然而，糖鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜，且具有微觀不均一性，這給提取、分離、鑒定工作帶來(lái)了極大的困難，因此人工合成成為獲得純的并且結(jié)構(gòu)確定的糖類化合物的重要途徑。
葉新山團(tuán)隊(duì)針對(duì)目前制約糖科學(xué)和糖類藥物發(fā)展的瓶頸技術(shù)，以寡糖的高效合成為導(dǎo)向，取得了一系列進(jìn)展：首次明確提出糖基供體“預(yù)活化”的概念，發(fā)展了基于糖基供體預(yù)活化的一釜寡糖合成的新策略，從原理上克服了傳統(tǒng)一釜合成法對(duì)糖合成模塊要求過(guò)高及不易合成的限制，具有自動(dòng)化合成的潛力；基于“預(yù)活化”概念，發(fā)現(xiàn)“預(yù)活化”方式對(duì)糖基化反應(yīng)的立體選擇性有著重要影響，在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了高收率、高平伏鍵和高直立鍵立體選擇性的氨基糖的糖基化偶聯(lián)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了脫氧糖高度直立鍵立體選擇性的糖基化反應(yīng)；設(shè)計(jì)、合成了多種結(jié)構(gòu)類型的氮雜糖類糖模擬物，其具有抗腫瘤、免疫抑制和分子伴侶等活性，從而為新類型免疫抑制藥物的發(fā)現(xiàn)提供了新思路，為治療溶酶體蓄積癥的分子伴侶療法提供了理想的先導(dǎo)化合物。上述研究結(jié)果對(duì)于糖類化合物的高效制備及糖類藥物的研發(fā)具有重要的理論意義及應(yīng)用價(jià)值。（來(lái)源：健康報(bào)）