糖代謝活躍患者生存期明顯縮短
上傳日期：2014-08-01 10:48:25 瀏覽次數(shù)：7024 次
我國學(xué)者的一項(xiàng)最新研究表明，葡萄糖代謝水平是影響急性髓細(xì)胞白血病（AML）患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因子，葡萄糖代謝活躍的患者，其生存時(shí)間明顯縮短。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《血液》雜志上。
此項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、中科院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所等單位的科研人員合作完成。專家評(píng)論認(rèn)為，抑制葡萄糖代謝中的糖酵解通路，可有效抑制白血病細(xì)胞的惡性增殖，同時(shí)顯著增強(qiáng)白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。因此，糖酵解通路有望成為AML治療的新靶點(diǎn)。
據(jù)介紹，AML是一類非常兇險(xiǎn)且致死率很高的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是成年人中最常見的一類白血病。針對(duì)這類疾病的治療手段主要是化療，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化治療，患者的5年生存率只有30%~40%。
科研人員在賈偉教授和陳賽娟院士的率領(lǐng)下，采用氣相色譜/飛行時(shí)間質(zhì)譜平臺(tái)對(duì)入選的AML患者和健康對(duì)照人群的血清代謝物進(jìn)行分析?？蒲腥藛T首先分析了來自上海瑞金醫(yī)院的229名AML患者和260名健康對(duì)照者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)AML患者具有顯著不同的代謝譜，通路分析顯示，葡萄糖代謝發(fā)生了明顯紊亂；應(yīng)用葡萄糖代謝中發(fā)生顯著紊亂的6個(gè)代謝物組成判別方程式，具有預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值。
隨后，研究人員在杭州、蘇州、沈陽、南京、大連和北京等地的6家血液病醫(yī)療中心，選取了171名AML患者和186名健康對(duì)照者，對(duì)這些研究結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。代謝物判別方程式識(shí)別的AML高危患者，其糖酵解和癌細(xì)胞的一個(gè)重要標(biāo)志是葡萄糖代謝發(fā)生紊亂，主要表現(xiàn)為糖酵解增強(qiáng)而三羧酸循環(huán)（TCA）受抑制。TCA循環(huán)均增強(qiáng)，基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)證實(shí)了這一特征。
體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，增強(qiáng)的糖酵解誘發(fā)AML細(xì)胞耐藥，抑制糖酵解可顯著抑制AML細(xì)胞的增殖，并且明顯提高AML細(xì)胞對(duì)化療藥物阿糖胞苷的敏感性。（來源：健康報(bào)）
此項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、中科院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所等單位的科研人員合作完成。專家評(píng)論認(rèn)為，抑制葡萄糖代謝中的糖酵解通路，可有效抑制白血病細(xì)胞的惡性增殖，同時(shí)顯著增強(qiáng)白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。因此，糖酵解通路有望成為AML治療的新靶點(diǎn)。
據(jù)介紹，AML是一類非常兇險(xiǎn)且致死率很高的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是成年人中最常見的一類白血病。針對(duì)這類疾病的治療手段主要是化療，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化治療，患者的5年生存率只有30%~40%。
科研人員在賈偉教授和陳賽娟院士的率領(lǐng)下，采用氣相色譜/飛行時(shí)間質(zhì)譜平臺(tái)對(duì)入選的AML患者和健康對(duì)照人群的血清代謝物進(jìn)行分析?？蒲腥藛T首先分析了來自上海瑞金醫(yī)院的229名AML患者和260名健康對(duì)照者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)AML患者具有顯著不同的代謝譜，通路分析顯示，葡萄糖代謝發(fā)生了明顯紊亂；應(yīng)用葡萄糖代謝中發(fā)生顯著紊亂的6個(gè)代謝物組成判別方程式，具有預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值。
隨后，研究人員在杭州、蘇州、沈陽、南京、大連和北京等地的6家血液病醫(yī)療中心，選取了171名AML患者和186名健康對(duì)照者，對(duì)這些研究結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。代謝物判別方程式識(shí)別的AML高危患者，其糖酵解和癌細(xì)胞的一個(gè)重要標(biāo)志是葡萄糖代謝發(fā)生紊亂，主要表現(xiàn)為糖酵解增強(qiáng)而三羧酸循環(huán)（TCA）受抑制。TCA循環(huán)均增強(qiáng)，基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)證實(shí)了這一特征。
體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，增強(qiáng)的糖酵解誘發(fā)AML細(xì)胞耐藥，抑制糖酵解可顯著抑制AML細(xì)胞的增殖，并且明顯提高AML細(xì)胞對(duì)化療藥物阿糖胞苷的敏感性。（來源：健康報(bào)）