近年來，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出穩(wěn)健發(fā)展的勢頭，新的藥物作用靶標以及新的治療方式不斷被發(fā)現(xiàn)和應用，2018年全球新藥研發(fā)也呈現(xiàn)出諸多新的特點。通過對國際知名咨詢機構Informa Pharma Intelligence公司的數(shù)據(jù)進行分析，可以幫助我們?nèi)媪私?018年全球在研新藥市場的一些新變化，及時發(fā)現(xiàn)全球新藥研發(fā)領域的一些新趨勢。

在研項目數(shù)量：

增速放緩，與化學合成藥開發(fā)難度增大有關

數(shù)據(jù)收錄的在研藥品信息，特指目前處于在研狀態(tài)的藥品研發(fā)項目，納入了處于臨床前研究階段的項目、處于不同臨床研究階段的項目、處于注冊階段的項目，以及增加新適應癥的已上市藥物。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，截至2018年1月，全球在研新藥數(shù)量為15267個，與2017年的14872個相比，同比增幅僅為2.7%。

從2001-2018年數(shù)據(jù)看，全球在研新藥數(shù)量保持持續(xù)增長態(tài)勢，尤其是2011年以來，全球在研新藥數(shù)量呈現(xiàn)明顯增長勢頭。然而需要特別注意的是，雖然2014年以來全球在研新藥數(shù)量同比增幅均超過8.0%，但近兩年增速逐年放緩，2016年、2017年、2018年全球在研新藥數(shù)量增幅分別為11.5%、8.4%和2.7%。

2018年全球在研藥物數(shù)量僅增加395個，與2017年1154個的增量相比，出現(xiàn)了較大幅度的下滑。近年來，化學合成小分子藥物開發(fā)難度逐年增加，一些在研項目出現(xiàn)了項目終止的狀況，進而導致化學合成藥物呈現(xiàn)凈增長數(shù)量下滑，并對全球在研藥物數(shù)量的下滑產(chǎn)生了一定的影響。

通常，制藥業(yè)產(chǎn)品管線數(shù)量的持續(xù)增長與制藥業(yè)的產(chǎn)出有內(nèi)在關聯(lián)。需要注意的是，產(chǎn)品管線擴張速度下滑在2015年時即已出現(xiàn)。以全球上市的NAS（新活性物質(zhì)）數(shù)量為例，其已從2014年的63個下降至2015年的46個，2016年該數(shù)字進一步下降至41個，這也是自2011年以來NAS數(shù)量連續(xù)兩次出現(xiàn)下滑。

值得慶幸的是，這種局面在2017年得到了扭轉，2017年全球上市的NAS數(shù)量為54個，包括47個新分子實體NMEs和7個疫苗類藥物。其中，僅美國FDA在2017年批準的新分子實體NMEs藥物就已高達34個，這也創(chuàng)造了1997年以來FDA批準NMEs藥物數(shù)量的峰值。盡管整個制藥行業(yè)仍未完全走出低谷，但全球在研藥物數(shù)量繼續(xù)保持整體增長，仍然是一個積極信號。

不同階段對比：

注冊前和上市階段項目數(shù)減少

從制藥研發(fā)流程來看，新藥研發(fā)大概可以分為三個階段：首先，通過臨床前研究發(fā)現(xiàn)并確認候選藥物；其次，通過臨床研究驗證候選藥物的有效性和安全性；最后，順利通過注冊及上市環(huán)節(jié)，最終實現(xiàn)候選藥物的臨床價值。

通過對比2018年和2017年處于不同研發(fā)階段的在研藥物規(guī)模后發(fā)現(xiàn)，所有階段的在研藥物數(shù)量基本維持不變或僅有小幅變動。

其中，處于臨床前研究階段的藥物數(shù)量變化相對明顯，2018年處于該階段的藥物數(shù)量為8040個，較2017年數(shù)量（7493個）增加了547個候選藥物，同比增幅為7.3%，遠超全球在研藥物平均增速，數(shù)量更是首次突破8000大關。據(jù)統(tǒng)計，2018年統(tǒng)計數(shù)據(jù)中新進入臨床前研究階段的藥物數(shù)量為3807個，與去年同期數(shù)據(jù)（4005個）相比略有下降。在這些臨床前研究項目中，許多項目來自小型創(chuàng)業(yè)公司。

處于臨床研究階段（包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床階段）和注冊階段的在研藥物數(shù)量分別為5493個和150個，同比增幅分別為0.86%和29.3%。

而處于注冊前和上市階段的在研藥物數(shù)量則出現(xiàn)下滑趨勢，在研藥物數(shù)量分別為214和1199，同比增幅分別為-2.7%和-14.0%。

處于上市階段的在研藥物，一般是指開發(fā)新的治療領域或增加新的適應癥的已上市藥物，如果沒有進一步的研發(fā)進展，則會被視為完全上市的藥物，并從該類別中移出不再進行統(tǒng)計。進一步分析發(fā)現(xiàn)，2018年新增的進入上市階段的在研藥物數(shù)量約為100個，但最終處于活躍狀態(tài)的藥物數(shù)量卻下降了約200個左右，這意味著約有300個項目因為無新的研發(fā)進展而被移出統(tǒng)計范疇。

后期項目流失率：

Ⅲ期項目數(shù)量下滑，影射流失率仍高

對處于臨床研究階段的在研藥物數(shù)據(jù)進一步分析后發(fā)現(xiàn)，2018年處于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究階段的藥物數(shù)量分別為2127、2360和1006個，增幅分別為3.1%、0.1%和-1.9%。處于臨床Ⅱ期的藥物數(shù)量基本無變化，但處于臨床Ⅲ期的藥物數(shù)量則出現(xiàn)了小幅下滑，因此不難看出，處于研發(fā)后期的品種仍存在流失率較高的情況，應引起注意。

其實，2017年處于Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究階段的藥物數(shù)量增幅已有所放緩，2018年該趨勢仍在延續(xù)。但這種情況未必完全是件壞事。臨床試驗往往需要巨大的費用支持，如果不能保證上市藥物的持續(xù)增加，那么臨床階段藥物數(shù)量的穩(wěn)定增長也是無法保證的。從近十年的數(shù)據(jù)來看，2018年處于各臨床研究階段的藥物數(shù)量都約為10年前數(shù)據(jù)的2倍，但上市藥物數(shù)量卻沒有這樣高的增幅。

獲批上市的可能性：

注冊前>Ⅲ期臨床

對于在研藥物市場的評估，在研藥物數(shù)量情況是一方面，項目質(zhì)量同樣重要。對項目的臨床和注冊進度進行分析，可評估一種藥物獲得FDA批準的可能性，并確定一種藥物是否較其他同類藥物更易獲得批準。

從統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，2018年“注冊前”藥物獲得批準的可能性高于行業(yè)平均水平的藥物比例約為52.5%，較2017年（49.3%）有所升高；臨床Ⅲ期情況則相反，2018年獲得批準的可能性高于行業(yè)平均水平的藥物比例為24.2%，較2017年（25.3%）有所下降。從臨床研究階段的整體數(shù)據(jù)看，2018年在研藥物獲批可能性的分布情況，與2017年數(shù)據(jù)基本一致。

來源：米內(nèi)網(wǎng)