北京大學(xué)人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新的發(fā)病機(jī)制
上傳日期:2013-07-11 16:21:39 瀏覽次數(shù):5722 次
北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任栗占國教授課題組發(fā)現(xiàn)了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新的發(fā)病機(jī)制。課題組胡凡磊等的研究發(fā)現(xiàn),低氧和低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α可激活天然免疫反應(yīng),誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的發(fā)生。這使人們在細(xì)胞和分子水平上對RA的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識。這一發(fā)現(xiàn)在學(xué)界引起重視,論文于5月3日在線發(fā)表在最權(quán)威最具影響力的風(fēng)濕免疫專業(yè)雜志Ann Rheum Dis(《風(fēng)濕病年鑒》)上,該雜志2012年影響因子為9.111。這一新的發(fā)病機(jī)制的發(fā)現(xiàn)可以作為生物治療的新靶點,有望成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的突破口。
在低氧條件下,細(xì)菌、病毒等天然感染可以刺激類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞(RASF)分泌更多的炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等。正反兩方面的研究證實,低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α在這一過程中發(fā)揮著樞紐作用。進(jìn)一步的功能研究揭示,RASF中HIF-1α的表達(dá)水平越高,其促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的能力越強(qiáng),相應(yīng)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情也越嚴(yán)重。
此項研究在世界上首次證實了低氧及HIF-1α與toll樣受體(TLR)通路兩種作用方式在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中具有協(xié)同作用,該研究提示,“雙管齊下”,同時應(yīng)用阻斷兩個通路的藥物將取得更好的治療效果,改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)后。
針對已取得的研究成果,課題組將進(jìn)行臨床前藥物研究,以驗證聯(lián)合治療的有效性。此外,課題組還將繼續(xù)深入探討HIF-1α在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用,以進(jìn)一步詮釋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制。(來源:中國新聞網(wǎng))
在低氧條件下,細(xì)菌、病毒等天然感染可以刺激類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞(RASF)分泌更多的炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等。正反兩方面的研究證實,低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α在這一過程中發(fā)揮著樞紐作用。進(jìn)一步的功能研究揭示,RASF中HIF-1α的表達(dá)水平越高,其促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的能力越強(qiáng),相應(yīng)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情也越嚴(yán)重。
此項研究在世界上首次證實了低氧及HIF-1α與toll樣受體(TLR)通路兩種作用方式在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中具有協(xié)同作用,該研究提示,“雙管齊下”,同時應(yīng)用阻斷兩個通路的藥物將取得更好的治療效果,改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)后。
針對已取得的研究成果,課題組將進(jìn)行臨床前藥物研究,以驗證聯(lián)合治療的有效性。此外,課題組還將繼續(xù)深入探討HIF-1α在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用,以進(jìn)一步詮釋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制。(來源:中國新聞網(wǎng))
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