小鼠模型首次縮寫慢性丙肝“進(jìn)化史”
上傳日期：2014-09-24 14:47:20 瀏覽次數(shù)：7728 次
中國科學(xué)院武漢病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陳新文研究組合作，利用免疫系統(tǒng)完整的小鼠，成功研制出世界上首個(gè)丙型肝炎病毒（HCV）持續(xù)感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進(jìn)展的動(dòng)物模型。相關(guān)研究成果發(fā)表于《細(xì)胞研究》雜志上。專家指出，該模型對(duì)于深入研究HCV致病機(jī)制，進(jìn)而推進(jìn)相關(guān)疫苗和藥物研發(fā)具有重要意義。
研究人員表示，全球現(xiàn)有近2億人攜帶HCV，我國約占1/5。慢性丙肝是導(dǎo)致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著，但用藥毒副作用大，停藥病毒又反彈，而新藥投放速度遠(yuǎn)趕不上病毒耐藥變異株的出現(xiàn)，研發(fā)相關(guān)疫苗的難度同樣很大。在過去10年中，科學(xué)家一直在探索HCV感染的動(dòng)物模型。然而，HCV只感染人類和黑猩猩，試圖建立的實(shí)驗(yàn)小鼠模型，要么HCV病毒無法復(fù)制，要么小鼠的免疫系統(tǒng)有缺陷，要么沒有慢性丙肝的病理出現(xiàn)。
參與研究的博士生陳繼征介紹，此次研究人員利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，使小鼠肝臟細(xì)胞表達(dá)了HCV進(jìn)入肝細(xì)胞的兩個(gè)受體分子CD81和OCLN，由此從病人血清中分離的HCV病毒能進(jìn)入小鼠肝細(xì)胞并高度復(fù)制。研究顯示，小鼠肝臟和外周血均出現(xiàn)了病毒血癥，并已持續(xù)近2年。
趙洋助理研究員進(jìn)一步指出，此次研究顯示，80%的實(shí)驗(yàn)小鼠都能被HCV持續(xù)感染，并出現(xiàn)典型的HCV急性感染和慢性病理進(jìn)展，包括感染后1個(gè)月出現(xiàn)的脂肪肝，3個(gè)月開始出現(xiàn)的肝纖維化，以及6個(gè)月出現(xiàn)的肝硬化?！斑@在其他動(dòng)物模型中，包括黑猩猩，都是無法想象的?！?BR> 另一位團(tuán)隊(duì)成員博士生張超補(bǔ)充說：“我們已經(jīng)能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統(tǒng)，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了?！保▉碓矗航】祱?bào)）
研究人員表示，全球現(xiàn)有近2億人攜帶HCV，我國約占1/5。慢性丙肝是導(dǎo)致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著，但用藥毒副作用大，停藥病毒又反彈，而新藥投放速度遠(yuǎn)趕不上病毒耐藥變異株的出現(xiàn)，研發(fā)相關(guān)疫苗的難度同樣很大。在過去10年中，科學(xué)家一直在探索HCV感染的動(dòng)物模型。然而，HCV只感染人類和黑猩猩，試圖建立的實(shí)驗(yàn)小鼠模型，要么HCV病毒無法復(fù)制，要么小鼠的免疫系統(tǒng)有缺陷，要么沒有慢性丙肝的病理出現(xiàn)。
參與研究的博士生陳繼征介紹，此次研究人員利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，使小鼠肝臟細(xì)胞表達(dá)了HCV進(jìn)入肝細(xì)胞的兩個(gè)受體分子CD81和OCLN，由此從病人血清中分離的HCV病毒能進(jìn)入小鼠肝細(xì)胞并高度復(fù)制。研究顯示，小鼠肝臟和外周血均出現(xiàn)了病毒血癥，并已持續(xù)近2年。
趙洋助理研究員進(jìn)一步指出，此次研究顯示，80%的實(shí)驗(yàn)小鼠都能被HCV持續(xù)感染，并出現(xiàn)典型的HCV急性感染和慢性病理進(jìn)展，包括感染后1個(gè)月出現(xiàn)的脂肪肝，3個(gè)月開始出現(xiàn)的肝纖維化，以及6個(gè)月出現(xiàn)的肝硬化?！斑@在其他動(dòng)物模型中，包括黑猩猩，都是無法想象的?！?BR> 另一位團(tuán)隊(duì)成員博士生張超補(bǔ)充說：“我們已經(jīng)能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統(tǒng)，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了?！保▉碓矗航】祱?bào)）
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